Наши преимущества

Опыт
Обеспечиваем доставку препаратов из Индии в Россию 10 лет. Налажены тесные и доверительные отношения фарм. компаниями Natco, Hetero, Zydus. 23 000 пациентов прошли лечение успешно. Ваш путь к выздоровлению начинается с нами.
Клиники-партнеры
К вашим услугам профессиональная клиника с сертифицированными врачами. Заказывая у нас оригинальные препараты, вы получаете европейское обслуживание.
Консультации
На протяжении всего лечения и реабилитации. Врачи со специализированным образованием будут сопровождать вас во время терапии и после Реабилитационный период. Полный контроль эффективности лечения- гарантия выздоровления.
100% качество
Препараты проходят контроль на всех стадиях, от синтеза, до отгрузки пациентам. Термо упаковка, экспресс доставка. Брак, подделка исключены на 100%
Цены
Вы получаете доступные цены.
Вы получаете бесплатную доставку.
Вы получаете Скидки.
Мы идем на встречу пациентам в сложную минуту.
Перейти к прайсу
Благотворительность
Малоимущие, многодетные семьи, пенсионеры, инвалиды... все могут рассчитывать на помощь нашего благотворительного фонда и на бесплатное лечение

Гликогенная функция печени биохимия

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Глюконеогенез

Глюконеогенез включает все механизмы и пути, обеспечивающие биосинтез глюкозы из не углеводных предшественников. Главное из них это лактат, гликогенные аминокислоты и глицерол, у жвачных животных – это пропионат. Происходит главным образом в клетках печени и почках.

Биомедицинское значение.

1.     глюконеогенез играет важную роль, поскольку некоторые ткани, прежде всего мозг, и
эритроциты в высшей степени зависят от глюкозы, как от первичного топлива. При
понижении    концентрации    глюкозы    ниже    определенного    критического    уровня
нарушается   функционирование   мозга,   т.е.   при   тяжелой   гипогликемии   возникает
коматозное состояние и возможен летальный исход.

Дневная потребность глюкозы – 160г, из них 120г идет на работу мозга, в жидкостях тела присутствуют =20г, ~190г глюкозы может быть получено из запасов гликогена. Таким образом прямые резервы организма вполне обеспечивают суточную потребность человека в глюкозе

  1. глюконеогенез обеспечивает потребности организма в глюкозе в тех случаях, когда
    диета содержит недостаточное количество углеводов
  2. важную роль играет в период интенсивной физической нагрузки, поскольку является
    путем удаления избыточного лактата из скелетных мышц и эритроцитов, а также
    глицерол а из клеток жировой ткани.

Основные метаболические пути глюконеогенеза.

Основные биохимические реакции глюконеогенеза не являются обращением реакций гликолиза.

Не совпадение прямых и обратных реакций многих жизненно важных метаболических путей – это один из основополагающих принципов организации метаболизма, который позволяет осуществлять строгую регуляцию направленности биохимических процессов. Практически всегда, когда активность прямого пути высока, активность обратного находится на минимальном уровне.

В обычных условиях, существующих в клетках, свободная энергия, необходимая для образования пирувата из глюкозы составляет^Оккал/моль. Уменьшение свободной энергии при гликолизе происходит в основном в участках трех необратимых реакций, катализируемых гексокиназой, фосфофруктокиназой и пируваткиназой. Т.е. это 3 обходных пути гликолиза.

Глюконеогенез обходит эти необратимые реакции при помощи следующих новых этапов:

1.              фосфоенолпируват образуется из пирувата через оксалоацетат,
а), пируват + АТФ +CO2 + H2O à оксалоацетат + АДФ + Фi +2H*
б), оксалоацетат + ГТФ —> фосфоенолпируват + ГДФ + СО2,

Реакция а), протекает в митохондриях и нуждается в биотине, который ковалентно связан с ферментом.

Этот комплекс является мобильным переносчиком активированного СО2, . Далее оксалоацетат переходит в цитозоль в форме малата по челночному механизму.

  1. фруктозо-6-фосфат образуется из фруктозо-1,6-БФ путем гидролиза фосфатного
    эфира в положении 1
  2. собственно     глюкоза     образуется     путем     гидролиза     глюкозо-6-фосфат     с
    одновременным образованием неорганического фосфора.

Большинство аминокислот, входящих в состав белков, способны метаболизироваться в глюкозу, и называются глюкогенными, некоторые из них превращаются в кетоновые

тела – это кетоновые кислоты. Существует несколько семейств, объединенных по тому принципу в какой метаболит они преобразуются. Например, в пируват способны переходить Ala, Ser, Gly, Cys, Tre.

α-оксоглутарат à Glu, Gin, His, Pro, Arg

сукцинил – KoA—► He, Met, Tre, Val

фумарат à Туг, Phe, Asp

оксалоацетат à Asp, Asn.

Лактат, образованный сокращающейся мышцей, превращается в печени в глюкозу (цикл Кори)

Основным метаболитом для глюконеогенеза является лактат, образованный активной скелетной мышцей, при этом единственная цель восстановления пирувата до лактата -это регенерирование окисленных НАД, необходимых для осуществления гликолиза в сокращающихся мышцах. Полученный лактат – это тупик в метаболизме. Для дальнейшего его превращения он должен быть снова восстановлен в пируват. Плазматические мембраны большинства клеток обладают высокой проницаемостью для лактата и пирувата. Оба соединения диффундируют из активной скелетной мышцы в кровь и переносятся в печень. Значительно больше переносится лактата.

Окислительно-восстановительную реакцию преобразования лактата в пируват, и наоборот, катализирует фермент-лактатдегидрогеназа, который представляет собой тетрамер, построенный из двух типов ППЦ (тип М и Н). засчет этого могут быть образованы 5 различных тетрамеров (М4 (al , ЛДГ1 ); М ЗН1 (ЛДГ2 , а2 ); М2Н2 (ЛДГЗ, р); М1НЗ (у, ЛДГ4 ); Н4 (у2 , ЛДГ5 ).

Изофермент М4 обладает большим сродством к пирувату, чем Н4, остальные занимают промежуточное положение.

При инфаркте миокарда повышено содержание а — изомеров, особенно а1. Увеличивается соотношение ЛДГ1 и ЛДГ2. аналогичные нарушения возникают при инфаркте коркового вещества почек и гемолитической анемии. Относительное увеличение ЛДГ4 и ЛДГ5 имеет место при остром гепатите, тяжелых мышечных повреждениях.

Обмен гликогена.

Гликоген – это главная легко мобилизуемая форма запасания углеводов у животных и человека.

Гликоген в печени приблизительно 4 %, ~72г; в мышцах ~ 0,7%, 245-250г. Внеклеточная глюкоза – 0,1% или Юг, общие запасы – 327-332г.

Биомедицинское значение.

1.              легко доступный источник глюкозы, используемый в ходе гликолиза в мышцах.
Гликоген печени необходим главным образом для поддержания физиологической

концентрации глюкозы в крови, главным образом в период между приемами пищи.

2.              охарактеризованы    некоторые    дефекты    ферментов,    которые     приводят    к
нарушениям обмена гликогена.

Главным образом различают болезни, связанные с накоплением гликогена.

Биосинтез гликогена.

Реакции синтеза гликогена – это не обращение реакции его расщепления. Биосинтез гликогена осуществляется из активированной глюкозы, которая образуется в результате реакции. Глюкозо-1-фосфат + УТФ —> УДФ – глюкоза + пирофосфат. Пирофосфат (PPi) à 2Pi

Эта реакция равно как и многие другие реакции биосинтеза запускаются гидролизом пирофосфата. На следующем этапе происходит образование связи а-1,4-гликозидгликозной в молекуле гликогена, которая последовательно удлиняется на 1 глюкозный остаток. Присоединение уридиндифосфатглюкозы осуществляется с невосстанавливающего конца цепи молекулы гликогена (С4). Таким образом, для процесса биосинтеза нужна «гликогеновая» затравка.

Реакция катализируется ферментом – гликогенсинтазой. Этот фермент катализирует только образование а-1,4-связи, для образования а-1,6 необходим специальный ветвящий фермент.

Распад гликогена. Открыт Карлом и Кори.

Гликоген расщепляется ортофосфатом с образованием глюкозо-1-фосфата. Гликоген + Pi —»гликоген (n-1) + глюкозо-1-фосфат

Процесс называется фосфоролиз. Для распада гликогена необходим также фермент, разрывающий связи в точках ветвления, это α-1,6-глюкозидаза.

Особенности фосфоролиза в мышцах.

Весь процесс фосфоролиза гликогена в мышцах, ориентирован на быстрое извлечение энергии и называется гликогенолизом.

Первая реакция фосфоролиза дает нам получение фосфорилированной глюкозы без затрат энергии АТФ. Фосфорилаза скелетных мышц существует в двух взаимопревращающихся формах (Р-неактивная, А-активная)

B неработающей мышце почти вся фосфорилаза неактивна, в работающей в форме а. Ее

повышенное содержание связано с действием адреналина, некоторых других гормонов,

электростимуляции мышц. Гликоген является очень эффективной резервной формой

глюкозы. Обычно ~ 90% подвергается фосфоролитическому распаду до глюкозо-1 –

фосфата, который без затрат энергии превращается в гюкозо-6-фосфат. Остальные 10%

принадлежат   ветвям   и   расщепляются   гидролитически.    Подсчитано,   что   общая

эффективность запасания энергии составляет 97%.

Циклический   аденозинмонофосфат   (цАМФ)  –  занимает   центральное   положение   в

координированном контроле синтеза и распада гликогена.

На обмен гликогена значительное влияние оказывают специфические гормоны:

–    инсулин повышает способность печени синтезировать гликоген,

–    адреналин и глюкагон активируют реакции распада гликогена, при этом адреналин
действует главным образом на процессы в мышцах, а глюкагон в печени.
Установлено, что действие адреналина и глюкагона на метаболизм обусловлено цАМФ.
Синтез    цАМФ    из    АТФ    катализируется    аденилатциклазой,    которая    связана   с
цитоплазматической мембраной.

–    Существует определенная взаимосвязь между гормонами и обменом гликогена:

  1. адреналин   связывается   с   плазматической   мембраной   мышечной   клетки   и
    стимулирует аденилатциклазу,
  2. аденилатциклаза катализирует в плазматической мембране образование цАМФ из
    АТФ,
  3. повышенное внутриклеточное содержание цАМФ активирует протеинкиназу (это
    аллостерическая стимуляция),
  4. зависимая   от   цАМФ   протеинкиназа   фосфорилирует   киназу   фосфорилазы   и
    гликогенсинтазу.   Фосфорилирование   этих   двух   ферментов   лежит   в   основе
    координированной регуляции синтеза и распада гликогена.

В сущности регуляция метаболизма гликогена отражает также регуляцию концентрацию глюкозы в крови. Кроме инсулина, адреналина и глюкагона в ней принимают участие гормоны передней доли гипофиза: кортикотропин, гормон роста, которые действуют противоположно инсулину.

Глюкокортикостероиды, которые синтезируются в коре надпочечников играют важную роль в обмене углеводов. Усиливают глюконеогенез за счет мобилизации аминокислот, они также ингибируют утилизацию глюкозы во внепеченочных тканях, являются антогонистами инсулина. В случае нарушений функций щитовидной железы может иметь место высокий уровень образования тироксина, который обладает диабетическим действием: гликоген отсутствует в печени при тиреотоксикозах.

Обмен фруктозы и галактозы

Все реакции метаболизма этих соединений сводятся главным образом к образованию глюкозы. Также галактоза после взаимодействия с УТФ образует активированную УДФ – галактозу, которая при взаимодействии с глюкозой образует дисахарид лактозу и УДФ. Некоторые моносахариды служат предшественниками образования аминосахаров, которые являются важными компонентами гликопротеинов, некоторых гликосфинголипидов, например, ганглиозиды, и глюкозаминогликанаты, наиболее важное значение имеет глюкоза, галактоза, маннозамин, а также углерод9-соединения-сиаловая кислота.

Некоторые другие клинические аспекты нарушения углеводного обмена: Лактоацидоз может быть вызван комплексованием сульфигдрильных групп липоевой кислоты, тяжелыми металлами и арсенатами

Также он вызывается недостатком В1 , мутацией перуватдегидрогеназы.

Существует   также   гипо-   и   гиперсостояния,      связанные   с   глюкозой,   фруктозой,

галактозой.

Болезни, связанные с накаплением гликогена (гликогенозы).

Обмен липидов.

Липиды – это гетерогенная группа соединений, общим свойством которых является нерастворимость в воде, а растворимость в полярных растворителях: эфир, хлороформ, бензол.

Все они непосредственно или апосредовано связаны с жирными кислотами. Вопросы:

  1. структура и функция липидов в организме человека,
  2. переваривание и всасывание жиров. Синтез желчных кислот
  3. образование транспортных форм липидов (жиров)
  4. обмен    жирных    кислот:     |3-окисление,    синтез    жирных    кислот;    строение
    пальмитатсинтазного комплекса. Регуляция.
  5. метаболизм кетоновых тел
  6. обмен жиров: депонирование и мобилизация.
  7. обмен холестерина. Синтез, образования транспортных форм. Атеросклероз

Функции липидов в организме.

Они   служат   депонированным   источником   энергии,   обеспечивают   теплоизоляцию, являются     структурными     компонентами     биологических     мембран,     выполняют регуляторную функцию (гормоны). Липиды классифицируются на:

  1. простые – это сложные эфиры жирных кислот с различными спиртами: жиры – это
    эфиры жирных кислот и глицерина; воска – сложные эфиры жирных кислот с
    многоатомными спиртами
  2. сложные – это сложные эфиры жирных кислот со спиртами,  дополнительно
    содержащие другие группы.

 

–    фосфолипиды (глицерофосфолипиды, сфинголипиды)

–    гликолипиды

–    другие сложные липиды: аминолипиды, липопротеины.

3.             производные и предшественники липидов: глицерол, жирные кислоты, стероиды
(желчные кислоты, стероидные гормоны), кетоновые тела, жирорастворимые витамины
А, Д, Е, К и витамин или фактор F (включает в себя полиненасыщенные незаменимые
или эссенциальные жирные кислоты – линолевая, линоленовая и арахидоновая кислота).
Подробнее на стр. 188-203

Жиры или триацилглицериды (нейтральные жиры, триглицериды) – это сложные эфиры

глицерина и жирных кислот, являются главным компонентом жиров,    запасаемых в

клетке.

Жиры могут находится в организме в двух видах:

  1. в виде капелек жиры в цитоплазме – цитоплазматический жир. Его количество и
    состав не меняется с возрастом и состоянием организма,
  2. запасный жир в жировых депо. Его количество меняется в зависимости от пола,
    возраста и состояния организма.

 

Триацилглицериды   образуются,    если    3    ОН-группы   этерефицированы    жирными

кислотами, они составляют основную массу всех жиров.  Если этерифицированы 2

группы – это диацилглицеролы, если 1 – это моноацилглицеролы.

ТАГ (триацилглицеролы) могут быть простыми, если во всех трех положениях остатки

одной и той же жирной кислоты; сложными, если в трех положениях стоят различные

жирные кислоты (например, R1 – пальмитиновая, R2- стеариновая, R3 – лауриновая).

1 -пальмитоил – 2 – стеароил – 3 – лауроилглицерин.

При кипячении с кислотами и основаниями ТАГ подвергаются гидролизу (отщепление

жирных кислот в виде натриевых или калиевых солей, которые называются мылами).

Аналогичные продукты получаются при действии фосфолипаз поджелудочной железы.

Жиры растительного происхождения имеют в своем составе ненасыщенные жирные

кислоты ( поэтому температура плавления у них низкая ), животные жиры содержат более насыщенные жирные кислоты (температура плавления выше). При комнатной температуре животный жир твердый, растительный – жидкий.

Переваривание и всасывание жиров.

Катаболизм жиров включает в себя расщепление до СО2 и H2O в 3 стадии

Переваривание жиров включает в себя несколько стадий: эмульгирование, гидролиз

липазой, образование мицелл, всасывание, ресинтез, образование транспортных форм

жиров.

В организме существует 3 вида липаз-ферментов, расщепляющих жиры:

1.          панкреатическая,    расщепляет    ТАГ    на    жирные    кислоты,    глицерин    и    (3-
моноацилглицерол (β-МАГ).

  1. ЛП-липаза (липопротеидлипаза)  находится в эндотелии  капилляров,  служит для
    депонирования жиров, расщепляет жиры на жирные кислоты и глицерин.
  2. ТАГ-липаза находится в адипоцитах, осуществляет мобилизацию жиров из жировых
    депо, расщепляет их на жирные кислоты и глицерин.

Жиры в ротовой полости  не перевариваются, в желудке тоже, для переваривания

необходима среда, близкая к нейтральной (создается в результате нейтрализации кислой

среды бикарбонатами кишечника).

Прежде чем расщипиться ферментом поджелудочной железы липазой, жиры должны

быть эмульгированы.

Эмульгирование – это смешивание жиров с водой, происходит под действием солей

желчных    кислот,    которые    являются    ПАВ.    Обладая    амфифильностью    (имеют

гидрофильную и гидрофобную части),  они встраиваются в жировую каплю своим

гидрофобным концом и снижают ее поверхностное натяжение, в результате жировая

капля    распадается    на    тысячи    мелких    частей.    Это    увеличивает    поверхность

соприкосновения фермента — липазы со своим субстратом — жиром.

Желчные кислоты.

Синтезируются   в   печени   из   холестерина,   т.е.   в   основе   их   структуры   лежит циклопентанпергидрофинантреновое кольцо.

Бывают первичные и вторичные:

-первичные (холевая и хенодезоксихолевая)

Они синтезируются в печени путем гидроксилирования (с участием О2, НАДФН и

цитохрома   Р450)   затем   поступают   в   желчный   пузырь,   где   они   существуют   в

видеконъюгатов с глицином или таурином (биогенный аммин), получается гликохолевая

или таурохолевая кислоты.

Т.к. в желчи много натрия и калия, то конъюгаты находятся в виде солей кроме желчных

кислот в желчи   содержится ~ 5% холестерина, ~ 15% фосфолипидов, -80% желчных

солей. Если это соотношение повышается в сторону холестерина, то он выпадает в

осадок в виде камней.

Желчные кислоты поступают в желчный пузырь постоянно, а выбрасываются из него в

процессе пищеварения.

-вторичные образуются из первичных под действием микрофлоры кишечника. Из холевой образуется литохолевая, из хенодезоксихолевой – дезоксихолевая кислота. Желчные кислоты способствуют активированию панкреатической липазы и всасыванию продуктов гидролиза жиров. Только 5% желчных кислот выводится из организма, остальная часть всасывается в кишечник, поступает в печень и используется повторно, т.е. циркулирует (энтерогепатическая циркуляция).

На эмульгированные жиры действует панкреатическая липаза, расщепляя сложноэфирные связи в а-положении. Отщепление жирных кислот в р-положении происходит медленнее, следовательно, продуктами гидролиза являются жирные кислоты, глицерин и β-МАГ.

Всасывание продуктов гидролиза.

Глицерин и жирные кислоты с кроткой цепью всасываются самостоятельно, а β-МАГ и жирные кислоты с длинной цепью всасываются при помощи мицелл. Мицеллы – это шаровидные образования, имеющие гидрофобное ядро (β-МАГ, жирные кислоты с длинной цепью, жирорастворимые витамины: А, Д, Е, К) и эфиры холестерины. Гидрофильная поверхность образована желчными кислотами и холестерином. Мицеллы всасываются в тонком кишечнике, в клетках слизистой оболочки кишечника они распадаются на желчные кислоты, холестерин, жирорастворимые витамины: А, Д, Е, К, β-МАГ, жирные кислоты.

Ресинтез в клетках слизистой кишечника. Существует заболевание стеаторрея (жирный кал). Причины:

  1. закупорка желчных протоков или фистула желчного пузыря (желчные кислоты не
    поступают в кишечник)
  2. заболевание поджелудочной железы: жиры эмульгируются, но не расщепляются
    липазой, выводятся с калом,
  3. нарушение всасывания (диарея)

Ресинтез – это синтез жиров из продуктов гидролиза, в результате чего образуется жир,

характерный для каждого организма, т.к. в состав жира включаются жирные кислоты

собственного организма (эндогенные).

Ресинтез начинается с активирования жирных кислот, идет с участием энергии АТФ,

КоА и фермента ацилКоА синтетазы, активированная форма жирных кислот называется

ацилКоА.

Реакция ресинтеза жиров или ТАГ включает взаимодействие β-МАГ с двумя молекулами активированной жирной кислоты. Ферменты: триацилглицеролсинтетаза, в результате образуется ТАГ, специфические для данного организма.

 

Ресинтезированные жиры нерастворимы в воде —» в кишечнике образуются транспортные формы жиров – хиломикроны (ХМ), (транспортируют экзогенные или пищевые жиры, имеют гидрофобное ядро и гидрофильную оболочку. Ядро включает в себя ТАГ, эфиры Хс, А, Д, Е, К, поверхность образована монослоем фосфолипидов, полярные головы которых направлены к воде, а неполярные гидрофобные жирнорастворимые хвосты к ядру. На поверхности этих частиц находятся специфические белки – апопротеины). ХМ в кишечнике образуются под действием апопротеина В48. Образовавшиеся ХМ -незрелые.   Состав  ХМ в процентах: белки – 2%, фосфолипиды -3%, холестерин – 2%,

ЭХс – 3%, ТАГ – 90%—»ХМ – основная транспортная форма жиров. ХМ – большие,

самые крупные из всех липопротеинов, поэтому они не проникают в кровеносные

сосуды, а ХМ незрелые поступают в лимфатические сосуды, потом через лимфатический

проток  поступают   в   сосуды,   где   превращаются   в   зрелые   ХМ,   т.к.   получает   от

липопротеинов высокой плотности (ЛВП) апобелки С2 и Е.

В дальнейшей судьбе ХМ принимают участие жировая ткань и печень. В крови ХМ

зрелые подвергаются действию ЛП-липазы (фермент, локализованный на поверхности

эндотелия капилляров). Этот фермент узнает ХМ зрелые взаимодействуя  с оспобелком

С2, который активирует этот фермент. В результате ТАГ ХМ зрелые гидролизуются

этой липазой на глицерин и жирные кислоты. Глицерин поступает в печень,  где

участвует   в   синтезе   эндогенных   жиров   или   фосфолипидов,   а   жирные   кислоты

депанируются в жировой ткани в виде ТАГ, либо окисляется в сердце, в мышцах и

других органах, кроме мозга. В результате действия ЛП-липазы образуются остаточные

ХМ. Они захватываются печенью посредством апобелка энергии и под действием

лизосомальных ферментов распадаются на Хс, ЭХс, А, Д, Е, К, апопротеины и 10% ТАГ.

В кишечнике синтезируется в небольшом количестве другая транспортная форма –

ЛОНП (липопротеины очень низкой плотности), они поступают в кровь , затем в

жировую ткань, где под действием ЛП-липазы из них извлекаются жиры, которые

депонируются, а из ЛОНП в результате извлечения жиров образуются ЛНП, содержащие

до 50% Хс и ЭХс.

ЛНП частично захватываются печенью.

После приема жирной пищи концентрация ХМ и липопротеинов повышается через 4-5

часов (сыворотка мутная или белая), а затем концентрация понижается, т.к. действует

ЛП-липаза. При дефекте ЛП-липазы в крови повышается концентрация ЛОНП и ХМ,

сыворотка остается мутноватой – гиперхиломикронемия или гиперлипопротеинемия.

От жировых депо, где ТАГ распадаются на жирные кислоты и глицерин под действием

ЛП-липазы    (или    ТАГ-липазы).    Жирные    кислоты    в    комплексе    с    альбумином

транспортируются  к  органам   и   тканям,   где   подвергаются  расщеплению   с   целью

извлечения энергии. Мозг не использует жирные кислоты. Этот процесс называется   р-

окисление жирных кислот.

β-окисление – это специфический путь катаболизма жирных кислот до ацетилКоА,

протекает  в  почках,   в  мышцах,   особенно   интенсивно   в  печени,   кроме   мозга,   в

митохондриях.

Значение процесса – извлечение энергии из жирных кислот. Процесс назван так из-за

окисления группы-СН   в р-положении. Процесс циклический, в конце каждого цикла

молекула ЖК укорачивается  на 2  углеродных  атома в  виде  ацетилКоА,  который

поступает в ЦТК, а укороченная на 2 атома углерода ЖК поступает в новый цикл.

Многократное   повторение   процесса   приводит   к   полному   расщеплению   ЖК   до

ацетилКоА.

Регуляторный         фермент                                                       скорость         лимитирующий         фермент

карнитинацилКоАтрансфераза   1,   активируется   этот   фермент   гормоном   голода   –

глюкагоном.   Ингибируется  –  инсулином  и  регуляторным  ферментом  синтеза  ЖК

(ацетилКоАкарбоксилаза).

Прежде чем вступить в β-окисление ЖК должна превратиться в активированную форму

– ацилКоА (см. Ресинтез жиров).

Активирование происходит в цитоплазме. Мембрана митохондрий непроницаема для

активированных ЖК, их перенос происходит при участии специфического переносчика

карнитина.     Под     действием     ферментов     карнитинацилКоАтрансферазы     1и     2

активированная ЖК присоединяется сложноэфирной связью к спиртовой группе карнитина, образуется комплекс ацилкарнитин. Он диффундирует в митохондрию, где с помощью специфических ферментов ацильная группа с карнитина переносится на КоА. Перенесенная в митохондрии ЖК подвергается β-окислению включая 4 реакции в одном цикле, 2 из них имеют непосредственную связь с ЦПЭ, т.к. это реакции окисления.

В последнем цикле образуется 2 молекулы ацетилКоА.

Подсчет энергии.

Для того, чтобы подсчитать энергетический выход процесса необходимо найти число

ацетилКоА,   образующихся   при   р-окислении   и   число   циклов,   необходимых   для

расщепления ЖК.

Сп=10

Число ацетилКоА = n/2 — 10/2=5

В данном случае число ацетилКоА = 5 —> ЦТК à 5* 12=60АТФ

Число циклов = п/2 -1=4, т.к. в последнем цикле образуется 2 молекулы ацетилКоА.

В каждом цикле есть 2 реакции окисления:

1-  идет с участием НАД —► Р/О = 3

2-           идет с участием ФАД —> Р/О — 2, т.е. в каждом цикле за счет водородов от окисляемых
субстратов 1 и 3 реакции, в сопряженном синтезе образуется 5 АТФ, 5*4 = 20 АТФ
Итог: 20 + 60 =80АТФ – 1 АТФ (на активирование ЖК) – 79

79 АТФ выделится при окислении 10-углеродной ЖК.

ЖК с нечетным числом углеродных атомов окисляется аналогично, в последнем цикле

образуется вместе с ацетилКоА пропионилКоА —► в ЦТК энергетический выход будет

немного ниже.

Регуляторный фермент р-окисления активируется в период пониженной концентрации

УВ, а именно, при мышечной нагрузке и в период между приемами пищи. Период после

приема    пищи    называется    абсорбционный,    период    между    приемами    пищи    –

постабсорбционный.

Биосинтез кетоновых тел.

Кетоновые    тела    –    это    β-гидроксимасляная    кислота    или    р-гидроксибутират, ацетоуксусная кислота или ацетоацетат, ацетон (только при патологии). Нормальная концентрация кетоновых тел в крови Змг в 100 мл или 0,03-0,05 ммоль/л. Основное кетоновое тело – это β-гидроксибутират.

Синтезируется только в печени, используется организмом в качестве источника энергии, при длительном голодании даже мозгом. Не использует кетоновые тела печень. Субстратом для синтеза является ацетилКоА (получаемый при β-окислении). Часть ацетилКоА поступает в 1ДТК, часть на синтез кетоновых тел. Процесс протекает в митохондриях. В результате синтеза кетоновых тел образуется вещество -промежуточное соединение, которое играет большую роль при синтезе кетоновых тел или Хс – это вещество называется 3-гидрокси-β-метилглутарилКоА (ГМГКоА). 2 молекулы ацетилКоА под действием фермента тиолаза превращается в ацетоацетилКоА. Он под действием фермента 3-гидрокси-β-метилглутарилКоАсинтетазы с участием еще одной молекулы ацетилКоА образует β-гидрокси-β-метилглутарилКоА. Под действием β-гидрокси-β-метилглутарилсинтетазы образуется ацетоацетат. Про патологии происходит декарбоксилирование ацетоацетата с образованием ацетона.

Распад кетоновых тел.

Для того, чтобы кетоновые тела использовались в качестве источника энергии, необходимо активировать ацетоуксусную кислоту. Реакция протекает под действием фермента сукцинилКоАацетоацетаттрансферазы (его нет в печени, поэтому печень кетоновые тела не использует).

Подсчитаем сколько молекул АТФ выделяется при расщеплении ацетоуксусной кислоты – 24 молекулы АТФ. Так как при регенерации сукцината в сукцинилКоА затрачивается 1 АТФ, то общее количество АТФ – 23 молекулы. При окислении β-гидроксибутирата – 3 АТФ + 23 = 26 АТФ выделяется.

При патологических состояниях, таких как сахарный диабет (недостаток инсулина) или при длительном голодании скорость синтеза кетоновых тел резко повышается и концентрация их в крови повышается до 90мг /100мл, а при сахарном диабете – до 140мг/100мл. При этих состояниях образуется ацетон, который выделяется с выдыхаемым воздухом, такое состояние называется кетоз. В результате накопления этих кислот в крови рН сдвигается в кислую сторону и такое состояние организма называется метаболический некомпенсированный ацидоз (помочь можно в/в введении гипертонического раствора глюкозы).

Почему при голодании и сахарном диабете концентрация кетоновых тел резко увеличивается? В условиях длительного голодания и сахарного диабета, когда клетки находятся в состоянии энергетического голода (нет глюкозы) и поэтому —> основным источником энергии в этих условиях становятся ЖК, в составе жиров, депонированных в жировой ткани. Распад жиров активируется глюкагоном (гормон голода), расщепившиеся жиры жировой ткани на глицерин и ЖК, мобилизуются, глицерин идет в печень, а ЖК подвергаются β-окислению во всех органах, кроме мозга. В результате образуется много ацетилКоА, который в норме практически весь поступил бы в ЦТК, но в условиях голодания и сахарного диабета ЦТК тормозится, т.к. оксалоацетат будет использоваться для синтеза глюкозы в глюконеогенезе, необходимой для работы мозга в этих условиях, т.к. мозг ЖК не использует.

Поэтому основное количество ацетилКоА, образующегося при р-окислении, идет на синтез кетоновых тел  à  их концентрация повышается.

Биосинтез высших ЖК.

Это синтез их из ацетилКоА, полученного при расщеплении углеводов. Протекает в цитоплазме и наиболее интенсивно в печени, в почках, в молочной железе в период лактации. В организме человека синтезируется в основном пальмитиновая кислота (С 16), а в митохондриях гепатоцитов происходит удлинение цепей синтезированных ЖК.

Регуляторная реакция процесса – образование из ацетилКоА малонилКоА под действием фермента ацетилКоАкарбоксилаза, коферментом является биотип или витамин Н. Активируется этот фермент гормоном инсулином, в период достаточного поступления углеводов (много глюкозы —> гликолиз —»ПВК —» много ацетилКоА для синтеза ЖК). Данный   регуляторный   фермент   ингибирует   регуляторный   фермент   β-окисления (карнитинацилтрансферазу).

В синтезе ЖК во всех этапах вместо HSKoA участвует ацилпереносящий белок (АПБ). В двух реакциях будет участвовать кофермент НАДФН, как источник Н   в реакциях восстановления (НАДФН из пентозофосфатного пути).

Синтез ЖК «похож» на β-окисление, но наоборот: процесс циклический, но в конце каждого цикла происходит удлинение цепи ЖК на 2 углеродных атома. В конце синтеза пальмитиновой кислоты происходит отщепление АПБ. Процесс синтеза осуществляется пальмитатсинтетазным комплексом. Это доменный белок (состоит из 1 ППЦ, которая в нескольких участках формирует домен, в третичной структуре обладающий ферментативной активностью).

Включает в себя 6 участков, обладающих ферментативной активностью. Все    вместе    они    объединены    в    АПБ,    который    связан    с    фосфопантонеатом (фосфорилированная пантотеновая кислота с SH-группой на конце). На этом конце и протекают все реакции, то есть S не выделяется в среду. Пальмитатсинтетаза имеет 2 функциональные единицы, каждая из которых синтезирует 1 пальмитиновую кислоту.



Source: kursak.net

Подробнее
Видео отзывы
Лекарства от гепатита C
Комбинации препаратов в зависимости от генотипа вируса
500
миллионов
человек являются носителями
вируса гепатита С
по данным Всемирной Организации Здоровья
5%
ГРАЖДАН В РФ
являются носителями
вируса гепатита С
98%
НАШИХ КЛИЕНТОВ
получают "минус" через 14 дней
после начала приема лекарств
по результатам количественного анализа
Доставка софосбувира
  • Cертифитикаты
    Сертифицированная курьерская служба доставит препараты Вам на дом (время доставки согласовывается). Возможна оплата наличными.
  • Cкорость
    Среднее время доставки в г.Ашберн 2-3 рабочих дня
  • Гарантия
    Перед оплатой вы можете проверить препарат - дата выпуска, наличие голограммы, стоимость в рупиях.
  • Выгода
    Стоимость Доставки 3% от Суммы заказа. Дорого? Позвоните и мы сделаем скидку.
  • Информированность
    Во вложениях диеты, аннотации на русском языке, сертификаты. Ссылки на массовые лабораторные исследования и сертификаты дистрибьюторов мы отправляем онлайн еще до заказа.
Статистика развития гепатита С
  • Интерфероновые схемы лечения излечивали всего до 35-40% пациентов
  • Частота рецидивов после интерфероновой терапии составляет ~ 20%
  • При этом софосбувир в комбинации с даклатасвиром, ледипасвиром или велпатасвиром излечивает 98% пациентов
  • При правильно подобранной комбинации и сроке терапии рецидивов нет!
Наши сертификаты
Часто задаваемые вопросы
Где гарантия что я вылечусь от гепатита С?
У меня очень малый вес, что делать?
Можно ли принимать препараты детям?
Сколько стоит и сколько времени занимает доставка по Москве?
Я проездом в Москве, можно ли получить лекарство на вокзале/аэропорту?
Сколько времени занимает доставка по России?
Нужна ли предоплата?
Какие способы оплаты возможны?
По какому курсу валют происходит расчет?
Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.