Наши преимущества

Опыт
Обеспечиваем доставку препаратов из Индии в Россию 10 лет. Налажены тесные и доверительные отношения фарм. компаниями Natco, Hetero, Zydus. 23 000 пациентов прошли лечение успешно. Ваш путь к выздоровлению начинается с нами.
Клиники-партнеры
К вашим услугам профессиональная клиника с сертифицированными врачами. Заказывая у нас оригинальные препараты, вы получаете европейское обслуживание.
Консультации
На протяжении всего лечения и реабилитации. Врачи со специализированным образованием будут сопровождать вас во время терапии и после Реабилитационный период. Полный контроль эффективности лечения- гарантия выздоровления.
100% качество
Препараты проходят контроль на всех стадиях, от синтеза, до отгрузки пациентам. Термо упаковка, экспресс доставка. Брак, подделка исключены на 100%
Цены
Вы получаете доступные цены.
Вы получаете бесплатную доставку.
Вы получаете Скидки.
Мы идем на встречу пациентам в сложную минуту.
Перейти к прайсу
Благотворительность
Малоимущие, многодетные семьи, пенсионеры, инвалиды... все могут рассчитывать на помощь нашего благотворительного фонда и на бесплатное лечение

Эвиплера сколько стоит

Переезд склада в Европу.
Реализуем препараты от гепатита С в России по закупочной цене - ликвидация склада
Перейти на сайт

Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита 1-го типа (ВИЧ-1), в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов, имеющих показатели РНК ВИЧ-1 в пределах не более 100000 копий/мл.

Повышенная чувствительность к рилпивирину, тенофовиру, эмтрицитабину, детский возраст до 18 лет, нарушение функции почек средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин), нарушение функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью), период грудного вскармливания, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир со следующими ЛС:

— содержащие монокомпоненты указанной выше комбинации;

— ННИОТ;

— противосудорожные — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

— противотуберкулезные — рифабутин, рифампицин, рифапентин;

— ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол;

ГКС системного действия — дексаметазон (при приеме более чем одной дозы);

— на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum);

— диданозин;

— аналоги цитидина (ламивудин);

— адефовира дипивоксил;

— обладающими нефротоксичностью (аминогликозиды, амфотерицин В) или оказывающими нефротоксическое действие (фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2 (в т.ч. алдеслейкин), или вскоре после их отмены.

Категория действия на плод по FDA — B.

Не имеется клинических данных об использовании комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир у беременных женщин. Однако умеренное количество данных (300–1000 исходов беременности) указывает на отсутствие врожденных пороков развития плода или неонатальной токсичности при использовании эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Исследования у животных показали отсутствие репродуктивной токсичности (при использовании компонентов комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир), а также небольшое количество случаев проникновения рилпивирина через плаценту. Неизвестно, проникает ли рилпивирин через плаценту у беременных женщин. При использовании рилпивирина у крыс и кроликов не наблюдалось признаков тератогенности.

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна использоваться во время беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода.

Лактация. Было показано, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком у женщин. Данных об экскреции рилпивирина с грудным молоком у женщин не имеется. Не имеется достаточных данных о влиянии компонентов комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир на новорожденных/детей. Поэтому комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна использоваться женщинами во время грудного вскармливания.

Для исключения передачи ВИЧ новорожденному рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины полностью отказались от грудного вскармливания.

Наиболее часто регистрировавшимися побочными реакциями, вероятно связанными с приемом рилпивирина гидрохлорида, эмтрицитабина, тенофовира дизопроксила фумарата, были тошнота (9%), головокружение (8%), необычные сновидения (7%), головная боль (6%), диарея (5%) и бессонница (5%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в этих исследованиях соответствовал предшествующему опыту использования этих ЛС когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными ЛС

Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат, что иногда приводило к костным нарушениям (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у больных, получающих комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактатацидоза, тяжелой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофии.

Отмена комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжелым обострением гепатита.

Побочные реакции комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Эмтрицитабин: часто — нейтропения, нечасто — анемия1.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — снижение количества лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Эмтрицитабин: часто — аллергические реакции.

Рилпивирина гидрохлорид: нечасто — воспалительный синдром восстановления иммунитета.

Со стороны обмена веществ и питания

Эмтрицитабин: часто — гипергликемия, гипетриглицеридемия.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — повышение концентрации общего холестерина (натощак), повышение концентрации ЛПНП (натощак); часто — снижение аппетита, повышение концентрации триглицеридов.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — гипофосфатемия2; нечасто — гипокалиемия2; редко — лактатацидоз.

Нарушение психики

Эмтрицитабин: часто — бессонница, необычные сновидения.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — депрессия, бессонница, необычные сновидения, нарушение сна, подавленное настроение.

Со стороны нервной системы

Эмтрицитабин: очень часто — головная боль; часто — головокружение.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — головная боль; часто — головокружение, сонливость.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — головокружение; часто — головная боль.

Со стороны ЖКТ

Эмтрицитабин: очень часто — диарея, тошнота; часто — повышение активности амилазы, включая повышение активности панкреатической амилазы, повышение активности липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — тошнота, повышение активности панкреатической амилазы; часто — боль в животе, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в животе, сухость во рту.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — боль в животе, вздутие живота, метеоризм; нечасто — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Эмтрицитабин: часто — повышение активности АСТ и/или АЛТ гипербилирубинемия.

Рилпивирина гидрохлорид: очень часто — повышение активности АСТ и/или АЛТ; часто — повышение концентрации билирубина.

Тенофовира дизопроксила фумарат: часто — повышение активности АСТ и/или АЛТ; редко — жировая инфильтрация печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Эмтрицитабин: часто — сыпь, в т.ч. везикулобулезная, пустулезная, макулопапулезная, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации)1; нечасто — ангионевротический отек3.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — сыпь.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — сыпь; редко — ангионевротический отек3.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Эмтрицитабин: очень часто — повышение активности креатинкиназы.

Тенофовира дизопроксила фумарат: нечасто — рабдомиолиз2, мышечная слабость2; редко — остеомаляция (проявляющаяся в виде костной боли и иногда способствующая развитию переломов)2, 3, миопатия2.

Со стороны функции почек и мочевыводящих путей

Тенофовира дизопроксила фумарат: нечасто — повышение концентрации креатинина, протеинурия редко — почечная недостаточность (острая и хроническая), острый канальцевый некроз, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит3), нефрогенный несахарный диабет.

Нарушения общего состояния и реакции в месте применения

Эмтрицитабин: часто — боль, астения.

Рилпивирина гидрохлорид: часто — усталость.

Тенофовира дизопроксила фумарат: очень часто — астения.

1При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (повышенная пигментация) очень часто.

2Эта побочная реакция может возникнуть как осложнение проксимальной тубулопатии. В отсутствии данного состояния она не считается связанной с применением тенофовира дизопроксила фумарата.

3Данная побочная реакция была выявлена при постмаркетинговом наблюдении, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях. Частотная категория оценивалась на основании статистических расчетов, исходя из общего количества пациентов, подвергшихся воздействию эмтрицитабина в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (N=1563) или в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата и в программе расширенного доступа (N=7319).

Среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 2 мг/дл, ЛПВП (натощак) — 4 мг/дл, ЛПНП (натощак) — 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.

Концентрация креатинина в сыворотке крови. В ходе клинических исследований 3-й фазы в течение первых четырех недель терапии рилпивирином наблюдалось увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, при этом концентрация креатинина оставалась стабильной вплоть до 48-й недели. После 48 нед терапии в среднем показатели составили 0,09 мг/дл (диапазон от -0,2 до 0,62 мг/дл). У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени повышение концентрации креатинина в сыворотке крови было сопоставимым с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один пациент не прекратил терапию по причине увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции почек. Поскольку комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир может вызывать повреждение почек, рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Взаимодействие с диданозином. Противопоказано совместное применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и диданозина, поскольку это приводит к 40–60% повышению системного воздействия диданозина, что может повысить риск развития связанных с диданозином нежелательных реакций. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактатацидоза, иногда со смертельным исходом.

Дислипидемия, липодистрофия и обменные нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия. Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение подкожно-жирового слоя (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, которое проявляется потерей подкожной жировой клетчатки на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, накоплением висцерального жира, гипертрофией молочной железы и скоплением подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).

Воспалительный синдром восстановления иммунитета. В начале комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие в организме оппортунистических инфекций в виде появления или обострения симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и дополнительного лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения.

Остеонекроз. Случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с общепризнанными факторами риска, с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этой нежелательной реакции неизвестна.

Лактатацидоз и тяжелая гепатомегалия с жировой инфильтрацией печени. При использовании нуклеозидных аналогов сообщалось о развитии лактатацидоза, обычно сопровождающегося жировой инфильтрацией печени. Лечение нуклеозидными аналогами должно быть отменено в случае появления гиперлактатемии и метаболического/лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого увеличения активности печеночных трансаминаз.

Обострение гепатита после отмены лечения. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В после отмены комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир.

Коинфекция ВИЧ/вирусный гепатит В или ВИЧ/вирусный гепатит С. Профиль безопасности эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с коинфекцией ВИЧ/вирусный гепатит В и ВИЧ /вирусный гепатит С был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ без коинфекции. Тем не менее, как и ожидалось, повышение активности AЛT и ACT у данной группы пациентов встречалось чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.

RxList.com

Следующие побочные реакции описаны более подробно в других разделах данного описания:

— лактатацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом (см. «Меры предосторожности»);

— серьезное обострение гепатита B (см. «Меры предосторожности»);

— кожные реакции и реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

— новые проявления почечной недостаточности или ухудшение функции почек (см. «Меры предосторожности»);

— депрессивные расстройства (см. «Меры предосторожности»);

— гепатотоксичность (см. «Меры предосторожности»);

— костные изменения под действием тенофовира дизопроксила фумарата (см. «Меры предосторожности»);

— воспалительный синдром восстановления иммунитета (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

Побочные реакции у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию

Исследования C209 и С215 — побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе лечения. Оценка безопасности рилпивирина, применявшегося в комбинации с другими антиретровирусными ЛС основана на совокупных данных за 96 нед полученнных в 3-й фазе клинических испытаний TMC278-C209 (ECHO) и TMC278-C215 (THRIVE) у 1368 ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Всего 686 пациентов получали рилпивирин в комбинации с другими антиретровирусными ЛС в фоновом режиме, из них большинство (N=550) получали в качестве фонового режима эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. 682 пациента были рандомизированы с контрольной группой, получавшей эфавиренз, из них 546 пациентов получали эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат в качестве фонового режима. Медиана экспозиции в каждой подгруппе пациентов составила 104 нед

Ниже перечислены побочные реакции 2–4-й степени тяжести, наблюдавшиеся с частотой ≥2% за 96 нед исследований C209 и C215 у пациентов, получавших рилпивирин (подгруппа 1, N=550) или эфивиренз (подгруппа 2, N=546) в комбинации с эмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумарат в качестве фонового режима. Между 48-й и 96-й нед исследований новых типов побочных реакций не зарегистрировано. Побочные реакции, зарегистрированые в данных подгруппах пациентов, в целом коррелировали с наблюдавшимися в общей популяции участников этих исследований. Данные приведены в процентах, первая цифра для подгруппы 1, в скобках — для подгруппы 2.

Со стороны ЖКТ: тошнота 1% (2%).

Со стороны нервной системы: головная боль 2% (2%), головокружение 1% (7%).

Психические нарушения: депрессивные расстройства (включая подавленное настроение, депрессию, дисфорию, общую депрессию, переменчивость настроения, негативные мысли, попытки суицида, суицидное мышление) 2% (2%), бессонница 2% (2%), необычные сновидения 1% (3%).

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь 1% (5%).

Доля пациентов, прекративших лечение рилпивирином или эфавирензом в комбинации с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом в связи с побочными действиями, независимо от степени их тяжести, составила 2 и 5% соответственно. Чаще всего к прекращению лечения приводили психиатрические нарушения: 9 пациентов (1,6%) в подгруппе, получавшей рилпивирин + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, и 12 пациентов (2,2%) в подгруппе, получавшей эфавиренз + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат. В этих же подгруппах из-за сыпи прекратили лечение 1 (0,2%) и 10 (1,8%) пациентов соответственно.

Рилпивирин. Побочные реакции умеренной интенсивности (≥2-й степени тяжести), возникавшие менее чем у 2% пациентов, получавших лечение рилпивирином с добавлением любого фонового режима (N=686) в клинических исследованиях C209 и C215, включали (сгруппировано по системам организма) рвоту, диарею, дискомфорт в абдоминальной области, абдоминальную боль, повышенную утомляемость, холецистит, холелитиаз, понижение аппетита, сонливость, нарушение сна, беспокойство, мембранозный гломерулонефрит, мезангиопролиферативный гломерулонефрит и нефролитиаз.

Побочные реакции у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией

Не зарегистрированы новые побочные реакции у пациентов в стабильном состоянии с вирусологической супрессией при переходе на лечение комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир после применения схемы, включающей ингибитор протеазы с поддержкой ритонавиром. Тем не менеее после перехода на лечение комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир частота побочных реакций увеличилась на 20% (исследование 106).

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. В клинических испытаниях эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с другими противовирусными ЛС наблюдались приведенные ниже побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями, возникавшими по крайней мере у 10% ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших лечение, в 3-й фазе клинических испытаний эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с другими противовирусными ЛС были диарея, тошнота, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, необычные сновидения и сыпь. Кроме того, по крайней мере у 5% пациентов, ранее получавших или ранее не получавших лечение, в клинических испытаниях эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с другими противовирусными ЛС отмечались такие побочные реакции, как абдоминальная боль, диспепсия, рвота, лихорадка, боль, назофарингит, пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, артралгия, боль в спине, миалгия, парестезия, периферическая нейропатия (включая периферический неврит и нейропатию), беспокойство, усиление кашля и ринит.

Изменение цвета кожи чаще отмечалось у пациентов, получавших эмтрицитабин; оно проявлялось гиперпигментацией ладоней и/или ступней и как правило было умеренным и ассимптоматическим. Механизм этого явления и его клиническая значимость неизвестны.

Отклонения лабораторных показателей. Ниже приведены данные (в процентах) по частоте отклонений отдельных лабораторных показателей от нормальных значений (степени тяжести от 1 до 4, данные за 96 нед) в подгруппах пациентов, получавших рилпивирин + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (N=550) или эфавиренз + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (N=546), по сравнению с терапией эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом в фоновом режиме, в исследованиях C209 и C215.

Увеличение уровня креатинина: 1-я степень тяжести (1,1–1,3×ВГН) 6 и 1%; 2-я степень тяжести (>1,3–1,8×ВГН) 1 и 1%; 3-я степень тяжести (>1,8–3,4×ВГН) <1 и 0%; 4-я степень тяжести (>3,4×ВГН) 0 и <1%.

Увеличение уровня АСТ: 1-я степень тяжести (1,25–2,5×ВГН) 16 и 19%; 2-я степень тяжести (>2,5–5×ВГН) 4 и 7%; 3-я степень тяжести (>5–10×ВГН) 2 и 3%; 4-я степень тяжести (>10×ВГН) 1 и 1%.

Увеличение уровня АЛТ: 1-я степень тяжести (1,25–2,5×ВГН) 19 и 22%; 2-я степень тяжести (>2,5–5×ВГН) 5 и 7%; 3-я степень тяжести (>5–10×ВГН) 1 и 2%; 4-я степень тяжести (>10×ВГН) 1 и 1%.

Увеличение концентрации общего билирубина: 1-я степень тяжести (1,1–1,5×ВГН) 6 и <1%; 2-я степень тяжести (>1,5–2,5×ВГН) 3 и 1%; 3-я степень тяжести (>2,5–5×ВГН) 1 и <2%.

Увеличение уровня общего холестерина (натощак): 1-я степень тяжести (200–239 мг/дл) 14 и 31%; 2-я степень тяжести (240–300 мг/дл) 6 и 18%; 3-я степень тяжести (>300 мг/дл) <1 и 2%.

Увеличение уровня холестерина ЛПНП (натощак): 1-я степень тяжести (130–159 мг/дл) 13 и 28%; 2-я степень тяжести (160–190 мг/дл) 5 и 13%; 3-я степень тяжести (>190 мг/дл) 1 и 4%.

Увеличение уровня триглицеридов (натощак): 2-я степень тяжести (500–750 мг/дл) 1 и 2%; 3-я степень тяжести (751–1200 мг/дл) 1 и 2%; 4-я степень тяжести (>1200 мг/дл) 0 и 1%.

Эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат. У пациентов, получавших эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с другими антиретровирусными ЛС в других клинических испытаниях, ранее были отмечены следующие отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня панкреатической амилазы 3–4-й степени тяжести (>2×ВГН), увеличение концентрации сывороточной амилазы (>175 Ед/л), увеличение уровня липазы (>3×ВГН), концентрации ЩФ (>550 Ед/л), увеличение или уменьшение концентрации сывороточной глюкозы (<40 или >250 мг/дл), повышенная глюкозурия (≥3+), увеличение концентрации креатинкиназы (M: >990 Ед/л; F: >845 Ед/л), уменьшение числа нейтрофилов (<750/мм3) и повышенная гематурия (>75 RBC/HPF).

Функция надпочечников

В пуле данных 3-й фазы клинических испытаний C209 и C215 у пациентов, получавших рилпивирин и любой из разрешенных фоновых режимов (N=686), к 96-й нед отмечено общее среднее изменение уровня базального кортизола на −19,1 нмоль/л (95% ДИ: −30,9; −7,4) в группе получавших рилпивирин и −0,6 нмоль/л (95% ДИ: −13,3; 12,2) в группе получавших эфивиренз, по сравнению с исходным уровнем. Среднее изменение уровня кортизола, стимулированного АКТГ по сравнению с исходным уровнем, было к 96-й нед меньше в группе получавших рилпивирин — (+18,4±8,36) нмоль/л, чем в группе получавших эфавиренз — (+54,1±7,24) нмоль/л. Средние значения базального и стимулированного АКТГ кортизола к 96-й нед находились в пределах нормы. В целом не наблюдалось серьезных побочных реакций, летальных случаев или случаев прекращения лечения, которые могли бы быть связаны с дисфункцией надпочечников. Воздействие на функцию надпочечников было сопоставим с оказываемым фоновым НИОТ.

Сывороточный креатинин

В пуле данных 3-й фазы клинических испытаний C209 и C215 у пациентов, получавших рилпивирин и любой из разрешенных фоновых режимов (N=686), через 96 нед лечения рилпивирином наблюдалось небольшое увеличение концентрации сывороточного креатинина. Большинство таких случаев увеличения возникали в течение первых 4 нед лечения, среднее изменение за 96 нед составило 0,1 мг/дл (диапазон от −0,3 до 0,6 мг/дл). Увеличение уровня сывороточного креатинина было схожим у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек перед началом лечения и пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения не рассматриваются как клинически значимые, и ни один пациент не прекратил лечение из-за повышения концентрации сывороточного креатинина. Увеличение уровня сывороточного креатинина было сопоставимым с воздействием фоновых НИОТ.

Сывороточные липиды

Ниже приведены совокупные данные по изменениям уровня общего холестерина, холестерина ЛПВП холестерина ЛПНП и триглицеридов (натощак) по сравнению с исходным уровнем, полученные к 96-й нед в ходе исследований C209 и C215 с применением рилпивирина (N=550) или эфавиренза (N=546) в комбинации с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом (исключая пациентов, получавших липидопонижающие ЛС в ходе лечения).

— Рилпивирин + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат. Общий холестерин (натощак, N=430) — средний исходный уровень 162 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 164 мг/дл; холестерин ЛПВП (натощак, N=429) — средний исходный уровень 42 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 45 мг/дл; холестерин ЛПНП (натощак, N=427) — средний исходный уровень 97 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 97 мг/дл; триглицериды (натощак, N=430) — средний исходный уровень 123 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 109 мг/дл.

— Эфавиренз + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат. Общий холестерин (натощак, N=401) — средний исходный уровень 160 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 186 мг/дл; холестерин ЛПВП (натощак, N=399) — средний исходный уровень 40 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 50 мг/дл; холестерин ЛПНП (натощак, N=397) — средний исходный уровень 96 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 110 мг/дл; триглицериды (натощак, N=401) — средний исходный уровень 127 мг/дл, средний на 96-й нед уровень 133 мг/дл.

Пациенты с коинфекцией вируса гепатита B и/или гепатита C

У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B или C, получавших рилпивирин в исследованиях C209 и C125, частота случаев повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов без сопутствующей инфекции. Аналогичное повышение уровня печеночных ферментов наблюдалось также и в группе пациентов, получавших эфавиренз. Фармакокинетическое воздействие рилпивирина было сравнимым у пациентов с коинфекцией и пациентов без коинфекции.

Постмаркетинговый опыт

В постмаркетинговых наблюдениях были идентифицированы следующие побочные реакции у пациентов, получающих схемы лечения, включающие рилпивирин или тенофовира дизопроксила фумарат. Поскольку постмаркетинговые реакции получены в добровольном порядке от популяции неустановленного размера, не всегда возможно реально оценить их частоту или установить реальную взаимосвязь с экспозицией ЛС

Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовира дизопроксила фумарат

Со стороны кожи и подкожной ткани: серьезные кожные реакции и реакции гиперчувствительности, включая DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами).

Рилпивирин

Со стороны почек и мочевой системы: нефротический синдром.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция, включая ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и нарушения питания: лактатацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ.

Со стороны ЖКТ: панкреатит, повышение уровня амилазы, абдоминальная боль.

Гепатобилиарные нарушения: стеатоз печени, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов (как правило АСТ АЛТ ГГТ).

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляющаяся болью в костях, может способствовать развитию переломов), мышечная слабость, миопатия.

Со стороны почек и мочевой системы: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, синдром Фанкони, проксимальная почечная тубулопатия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи), нефрогенный несахарный диабет, повышение уровня креатинина, протеинурия, полиурия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: астения.

Следующие побочные реакции, перечисленные выше по системам организма, могут быть следствием проксимальной почечной тубулопатии: рабдомиолиз, остеомаляция, гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия.

Пациенты должны быть предупреждены, что современные антиретровирусные ЛС не излечивают от ВИЧ-инфекции, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ- инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предотвращения заражения ВИЧ-инфекцией.

Вирусологическая неэффективность терапии и развитие резистентности. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не оценивалась у пациентов, имевших в анамнезе вирусологическую неэффективность при терапии каким-либо антиретровирусным средством. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна назначаться пациентам с ВИЧ-1-инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R. Следует руководствоваться перечнем связанных с рилпивирином мутаций только при назначении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир пациентам, ранее не получавшим терапию.

У участников исследования, получавших эмтрицитабин + тенофовир в комбинации с рилпивирином с РНК ВИЧ-1 >100000 копий/мл на момент начала терапии, чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были не более 100000 копий/мл. Наблюдаемая вирусологическая неэффективность у пациентов с показателями РНК ВИЧ-1 >100000 копий/мл на момент начала терапии при лечении комбинацией эмтрицитабин + тенофовир и рилпивирином приводила к более высокой частоте формирования резистентности к ЛС класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей терапии рилпивирином чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью, получавшими эфавиренз.

В связи с этим применение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир показано для лечения инфекции ВИЧ-1 в качестве первой линии терапии у пациентов, имеющих показатели РНК ВИЧ-1 в пределах не более 100000 копий/мл.

Как и для других антиретровирусных препаратов, перед началом терапии комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир следует проанализировать генотипическую устойчивость.

Влияние на ССС Назначение рилпивирина в сверхтерапевтических дозах (75 и 300 мг 1 раз в день) сопровождается удлинением интервала QTc на ЭКГ Использование рекомендованной дозы рилпивирина 25 мг 1 раз в день не сопровождается клинически значимым влиянием на длину интервала QTc. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна использоваться с осторожностью при совместном применении с ЛС известными своей способностью вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Совместное назначение с другими ЛС Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна назначаться совместно с другими ЛС содержащими эмтрицитабин, рилпивирина гидрохлорид, тенофовира дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, например ламивудин. Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не следует применять совместно с рилпивирином за исключением тех случаев, когда необходима коррекция дозы (например при совместном применении с рифабутином).

Совместное назначение комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир и диданозина. Противопоказано совместное назначение этих ЛС поскольку системное воздействие диданозина значимо повышается после совместного применения с тенофовира дизопроксила фумаратом, что может повысить риск развития побочных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.

Нарушение функции почек. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (Cl креатинина <50 мл/мин). Данным пациентам требуется корректировка интервала режима дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, что не может быть осуществлено при использовании комбинированного ЛС Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна приниматься совместно с нефротоксичными ЛС или вскоре после их отмены.

При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о нарушении функции почек, почечной недостаточности, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони).

Рекомендуется оценивать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, а также оценивать функцию почек (клиренс креатинина и концентрацию фосфатов в плазме) через 2–4 нед и через 3 мес после начала лечения, а затем каждые 3–6 мес у пациентов без факторов риска нарушения функции почек. У пациентов с риском развития нарушения функции почек, включая больных с нарушением функции почек в анамнезе на фоне применения адефовира дипивоксила, функцию почек следует контролировать чаще.

Если у какого-либо пациента, получающего комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, концентрация фосфатов в сыворотке составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или Cl креатинина снижен до <50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение одной недели, включая определение концентраций глюкозы и калия в крови и глюкозы в моче.

Поскольку комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир является комбинированным ЛС и интервалы дозирования его отдельных компонентов не могут быть изменены, лечение комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир следует прекращать у больных с подтвержденным снижением Cl креатинина до <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Если показана отмена одного из компонентов комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир или необходима коррекция дозы, можно использовать имеющиеся на рынке отдельные лекарственные формы эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида и тенофовира дизопроксила фумарата.

Влияние на костную ткань. С помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии было выявлено небольшое, но статистически значимое снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и содержания минералов в костной ткани по сравнению с исходным значением, которое оказалось одинаковым для группы рилпивирина и контрольной группы.

Имеются данные о снижении МПКТ в позвоночнике и изменении уровня биомаркеров костной ткани в сравнении с исходным значением у больных, получающих лечение терофовира дизопроксила фумаратом. Однако не отмечалось повышения риска переломов или признаков клинически значимых костных нарушений.

Костные нарушения (иногда способствующие развитию переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении на наличие костных нарушений следует обратиться за соответствующей консультацией к врачу-специалисту.

Пациенты с ВИЧ и сопутствующей инфекцией, вызванной вирусом гепатита В или С. У пациентов с хроническим гепатитом В или С, получающих антиретровирусную терапию, отмечается повышенный риск развития тяжелых и потенциально смертельных нежелательных реакций, связанных с нарушением функции печени.

Для выбора оптимального метода лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В врачи должны обращаться к современным руководствам по лечению ВИЧ-инфекции.

При одновременном назначении ЛС для лечения гепатита В или С следует также руководствоваться инструкциями по применению этих ЛС

Безопасность и эффективность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир при лечении хронического гепатита В не оценивалась. Эмтрицитабин и тенофовир по отдельности и в комбинации демонстрировали активность в отношении вируса гепатита В в фармакодинамических исследованиях.

При отмене комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир у пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В может возникнуть тяжелое обострение гепатита. Клинические и лабораторные показатели пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В, у которых была отменена комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, следует тщательно контролировать как минимум в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В подобных случаях может быть обосновано возобновление лечения гепатита В. У пациентов с тяжелым заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращать терапию, поскольку обострение гепатита после отмены комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир может привести к декомпенсации.

Заболевания печени. Безопасность и эффективность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир у пациентов со значимыми фоновыми заболеваниями печени не оценивались. У больных с недостаточностью функции печени фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась. Эмтрицитабин не подвергается существенному метаболизму ферментами печени, поэтому недостаточность функции печени не должна существенно влиять на активность комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Пациентам с недостаточностью функции печени легкой или средней степени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы рилпивирина гидрохлорида. Применение рилпивирина гидрохлорида не изучалось у пациентов с тяжелой недостаточностью функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Изучение фармакокинетики тенофовира у пациентов с недостаточностью функции печени показало, что коррекция дозы у этих больных не требуется.

Маловероятно, что пациентам с недостаточностью функции печени легкой и средней степени может потребоваться коррекция дозы комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должна использоваться с осторожностью у пациентов с недостаточностью функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) и противопоказана для назначения больным с недостаточностью функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушением функции печени в анамнезе также отмечается повышенная частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Эти больные должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов имеются признаки ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о приостановлении или отмене лечения.

Лактатацидоз. При использовании аналогов нуклеозидов сообщалось о развитии лактатацидоза, обычно сопровождавшегося жировой инфильтрацией печени. Ранние проявления этого состояния (симптоматическая гиперлактатемия) включают симптомы нарушения пищеварения в легкой форме (тошнота, рвота, боль в животе), неспецифические симптомы (недомогание, потеря аппетита, снижение массы тела), респираторные симптомы (частое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая мышечную слабость). Лактатацидоз связан с высоким уровнем смертности и может сопровождаться панкреатитом, недостаточностью функции печени и почек. Лактатацидоз обычно возникает после нескольких месяцев терапии.

Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прекращено в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро увеличивающейся активности аминотрансфераз.

Аналоги нуклеозидов должны с осторожностью назначаться всем пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска (включая определенные ЛС и алкоголь). Особому риску могут быть подвержены больные с сопутствующей инфекцией вируса гепатита C, получающие альфа-интерферон и рибавирин.

Пациенты с повышенным риском должны находиться под тщательным контролем.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки. Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение подкожной жировой клетчатки (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Точный механизм возникновения и отдаленные последствия этого явления в настоящее время неизвестны. Предполагается, что существует связь между развитием висцерального липоматоза и применением ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и применением НИОТ. Повышенный риск развития липодистрофии связан с такими индивидуальными факторами, как пожилой возраст, а также факторами, имеющими отношение к приему ЛС например более длительный курс антиретровирусной терапии и связанные с этим нарушения метаболизма. Клинический осмотр пациентов должен включать оценку физических признаков перераспределения подкожного жира. Следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля концентрации липидов в сыворотке натощак и концентрации глюкозы в крови. При наличии клинических показаний, должно проводиться лечение липидных нарушений.

Митохондриальные нарушения. Нуклеозиды и аналоги нуклеозидов продемонстрировали способность вызывать in vitro и in vivo митохондриальные нарушения различной степени. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Среди основных зарегистрированных побочных реакций отмечаются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия) нарушения. Эти изменения часто имеют преходящий характер. Были зарегистрированы некоторые отдаленные неврологические нарушения (гипертония, судороги, поведенческие нарушения). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими или постоянными. Все дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию нуклеозидов или аналогов нуклеозидов, даже ВИЧ- негативные новорожденные, в случае проявления соответствующих признаков или симптомов должны находиться под клинико-лабораторным наблюдением и пройти тщательное обследование на предмет возможного наличия митохондриальных изменений.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета. К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических инфекций в виде появления или обострения симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами могут служить ЦМВ-ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Следует оценить любые симптомы воспаления и в случае необходимости своевременно назначить лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также отмечались при возникновении воспалительного синдрома восстановления иммунитета. Однако время до начала заболевания может варьировать, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование ГКС употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднении в движениях.

Пожилые пациенты. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не изучалась у пациентов старше 65 лет. У пожилых больных отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому данная комбинация должна назначаться с осторожностью в этой группе пациентов.

Контрацепция у мужчин и женщин. Во время применения комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должны применяться эффективные средства контрацепции.

Репродуктивная функция. Не имеется данных о влиянии комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина, рилпивирина гидрохлорида или тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность.

Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность управления транспортом и работу с механизмами. Исследований по изучению влияния данной комбинации на способность управления транспортом и работу с механизмами не проводилось. Однако пациентов следует проинформировать о возможности возникновения усталости, головокружения и сонливости во время лечения комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Это должно учитываться при оценке способности пациента управлять транспортом и работать с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

RxList

Лактатацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом. При использовании нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксила фумарат — компонент комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, — в комбинации с другими антиретровирусными ЛС отмечены случаи лактатацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая смертельные. Большее число таких случаев наблюдалось у женщин. Факторами риска могут быть ожирение и длительная экспозиция нуклеозидов. Особая осторожность требуется при назначении нуклеозидных аналогов пациентам с известными факторами риска заболевания печени, тем не менее имеются сообщения о подобных случаях у пациентов, не имевших известных факторов риска. Лечение комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир должно быть приостановлено у любого пациента с клиническими или лабораторными признаками, позволяющими предположить лактатацидоз или явную гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии повышения уровня маркерных трансаминаз).

Пациенты, коинфицированные ВИЧ-1 и вирусом гепатита B. Рекомендуется, чтобы перед началом антиретровирусной терапии все пациенты с ВИЧ-1 прошли тестирование на наличие хронической инфекции вирусом гепатита B. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не разрешена для лечения хронической инфекции вирусом гепатита B, и ее безопасность и эффективность не установлены у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита B. Отмечены тяжелые обострения гепатита B у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B и ВИЧ-1, которым отменили эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат — два компонента комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. У некоторых пациентов, инфицированных вирусом гепатита B и получавших эмтрицитабин, обострение гепатита B ассоциировалось с печеночной декомпенсацией и отказом печени. Следует установить тщательное клиническое и лабораторное наблюдение за пациентами, коинфицированными ВИЧ-1 и вирусом гепатита B, по крайней мере в течение нескольких месяцев после прекращения лечения комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. В случае необходимости может быть оправдано проведение противовирусной терапии гепатита B.

Кожные реакции и реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговый период зарегистрированы серьезные кожные реакции и реакции гиперчувствительности, включая случаи лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), при использовании режимов лечения с применением рилпивирина. Некоторые кожные реакции сопровождались конституциональными симптомами, такими как лихорадка, другие были связаны с дисфункцией органов, включая увеличение сывороточных биохимических показателей печени. В период 3-й фазы клинических испытаний у 1% пациентов, получавших рилпивирин + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, отмечалась сыпь ≥2-й степени тяжести, связанная с лечением. В целом большинство высыпаний были 1-й или 2-й степени тяжести и наблюдались в первые 4–6 нед терапии (см. «Побочные действия»). Следует немедленно прекратить лечение комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир при развитии таких признаков и симптомов кожных реакций или реакций гиперчувствительности, как серьезная сыпь или сыпь, сопровождающаяся лихорадкой, волдыри, вовлечение слизистых оболочек, конъюнктивит, отек лица, ангионевротический отек, гепатит или эозинофилия. Требуется мониторинг клинического статуса, включая лабораторные показатели, и назначение соответствующей терапии.

Нарушение или ухудшение функции почек. При использовании тенофовира дизопроксила фумарата были отмечены нарушения функции почек, включая случаи острой почечной недостаточности и синдрома Фанкони. До начала лечения и по возможности в период терапии комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир рекомендуется оценка расчетного клиренса креатинина у всех пациентов. У пациентов с риском почечной дисфункции, в т.ч. у пациентов с ранее наблюдавшимися эпизодами такой дисфункции при использовании адефовира дипивоксила, перед началом лечения и периодически во время терапии комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир рекомендуется оценивать расчетный клиренс креатинина, содержание фосфора в сыворотке крови, глюкозы и белка в моче.

Следует избегать сопутствующего назначения нефротоксических ЛС (например НПВС в высокой дозе или комбинированные НПВС) или применения комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир после недавнего приема таких ЛС (см. «Взаимодействие»). У ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих факторы риска дисфункции почек, находящихся в стабильном состоянии при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом, отмечены случаи острой почечной недостаточности после применения высоких доз или комбинированных НПВС Некоторые пациенты требовали госпитализации и проведения заместительной почечной терапии. При необходимости, если пациент имеет риск развития дисфункции почек, следует рассмотреть ЛС альтернативные НПВС

Стабильная или усиливающаяся боль в костях, боль в конечностях, переломы и/или мышечная боль или слабость требуют незамедлительной оценки функции почек у пациентов из группы риска, т.к. могут быть проявлением проксимальной почечной тубулопатии.

Эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, а рилпивирин — нет. Поскольку в комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир дозы компонентов фиксированы и не могут быть изменены, не следует применять эту комбинацию у пациентов с расчетным Cl креатинина <50 мл/мин.

Лекарственные взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир с ЛС которые могут уменьшить экспозицию рилпивирина (см. «Взаимодействие»). У здоровых добровольцев сверхтерапевтические дозы рилпивирина (75 и 300 мг 1 раз в день) вызывали удлинение интервала QTc на ЭКГ Комбинацию эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир следует применять с осторожностью при сопутствующем назначении ЛС с известным риском вызывать torsade de pointes.

Депрессивные расстройства. При применении рилпивирина были отмечены побочные реакции в форме депрессивных расстройств (депрессивное настроение, депрессия, дисфория, большая депрессия, переменчивость настроения, негативные мысли, попытка самоубийства, суицидальное мышление). В третьей фазе клинических испытаний (N=1368) в течение 96 нед частота депрессивных расстройств (независимо от причинной связи и степени тяжести) составила 9 и 8% в подгруппе получавших рилпивирин (N=686) и в подгруппе получавших эфавиренз (N=682) соответственно. Большинство эпизодов были легкой или умеренной степени тяжести. Частота депрессивных расстройств 3-й и 4-й степени тяжести (независимо от причинной связи) в обеих подгруппах пациентов составила 1%. Прекращение лечения из-за депрессивных расстройств в обеих подгруппах пациентов потребовалось в 1% случаев. Суицидальное мышление отмечалось у 4 пациентов в каждой подгруппе, в то время как попытка самоубийства отмечена у 2 пациентов в подгруппе получавших рилпивирин. Пациенты с серьезными депрессивными симптомами должны быть немедленно осмотрены специалистом, чтобы оценить причинную связь между этими симптомами и применением комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир; если эта связь обнаружена, следует оценить соотношение риска при продолжении терапии и возможной пользы.

Гепатотоксичность. У пациентов, получавших схемы лечения с применением рилпивирина, отмечены случаи побочного действия на печень. Пациенты с подозрением на гепатит B и C или имевшие заметное увеличение показателей функции печени до начала лечения находятся в группе повышенного риска ухудшения или развития нарушений функции печени при применении комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Отмечено несколько случаев гепатотоксичности у пациентов, получавших схемы лечения с применением рилпивирина, которые не имели предшествующих заболеваний печени или других идентифицируемых факторов риска. У пациентов с подозрением на гепатит B и C или имеющих заметное увеличение показателей функции печени рекомендуется соответствующий контроль этих показателей до начала лечения и мониторинг гепатотоксичности во время лечения комбинацией эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир. Следует также рассмотреть проведение мониторинга показателей функции печени у пациентов без предшествующих нарушений ее функции или других факторов риска.

Костные нарушения, связанные с применением тенофовира дизопроксила фумарата

МПКТ. В клинических испытаниях у ВИЧ-инфицированных пациентов применение тенофовира дизопроксила фумарата ассоциировалось с уменьшением МПКТ и увеличением содержания биохимических маркеров костного метаболизма, позволяя предположить ускорение нормального замещения костной ткани относительно группы сравнения. У пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат, также отмечалось повышение уровней сывороточного паратиреоидного гормона и 1,25-витамина D. За дополнительной информацией следует обращаться к соответствующей инструкции монопрепарата тенофовира дизопроксила фумарата.

Влияние связанных с применением тенофовира дизопроксила фумарата изменений МПКТ и биохимических маркеров на состояние костной ткани в перспективе и риск будущих переломов неизвестно. Следует проводить оценку МПКТ у пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе или другими факторами риска остеопороза или потери костной массы. Дополнительное применение ЛС содержащих кальций и витамин D, не изучалось, однако такие ЛС могут быть полезными для всех пациентов. При подозрении на аномалии костей необходима консультация соответствующего специалиста.

Дефекты минерализации. При применении тенофовира дизопроксила фумарата отмечались случаи остеомаляции, связанной с проксимальной почечной тубулопатией, проявляющейся болью в костях или в конечностях, которая может привести к переломам. В случаях проксимальной почечной тубулопатии отмечались также артралгия, мышечная боль или мышечная слабость. Гипофосфатемия и остеомаляция как следствие проксимальной почечной тубулопатии следует учитывать у пациентов с риском нарушения функции почек с продолжительными или ухудшающимися костными или мышечными симптомами в период применения ЛС содержащих тенофовира дизопроксила фумарат.

Совместное применение с другими ЛС Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна применяться совместно с другими ЛС содержащими эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат — активные компоненты данной комбинации — ламивудин или адефовира дипивоксил. Комбинация эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир не должна применяться с рилпивирином за исключением случаев необходимости коррекции дозы (например при совместном применении рифабутина).

Перераспределение подкожной жировой клетчатки. Перераспределение/накопление телесного жира, включая общее ожирение, скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), периферическую атрофию, увеличение груди и кушингоподобные симптомы, наблюдались у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм возникновения и отдаленные последствия этих явлений неизвестны. Причинная связь не установлена.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета. У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая компоненты комбинации эмтрицитабин + рилпивирин + тенофовир, отмечались случаи воспалительного синдрома восстановления иммунитета. В начале комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов c иммунным ответом могут возникнуть воспалительные реакции к индолентным или остаточным оппортунистическим инфекциям (таким как инфекция Mycobacterium avium, ЦМВ пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, или туберкулез), которые могут потребовать дальнейшей оценки и лечения. При восстановлении иммунного ответа отмечены также аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре), однако время их появления вариабельно до нескольких месяцев после начала лечения.



Source: vrachirf.ru

Подробнее
Видео отзывы
Лекарства от гепатита C
Комбинации препаратов в зависимости от генотипа вируса
500
миллионов
человек являются носителями
вируса гепатита С
по данным Всемирной Организации Здоровья
5%
ГРАЖДАН В РФ
являются носителями
вируса гепатита С
98%
НАШИХ КЛИЕНТОВ
получают "минус" через 14 дней
после начала приема лекарств
по результатам количественного анализа
Доставка софосбувира
  • Cертифитикаты
    Сертифицированная курьерская служба доставит препараты Вам на дом (время доставки согласовывается). Возможна оплата наличными.
  • Cкорость
    Среднее время доставки в г.Ашберн 2-3 рабочих дня
  • Гарантия
    Перед оплатой вы можете проверить препарат - дата выпуска, наличие голограммы, стоимость в рупиях.
  • Выгода
    Стоимость Доставки 3% от Суммы заказа. Дорого? Позвоните и мы сделаем скидку.
  • Информированность
    Во вложениях диеты, аннотации на русском языке, сертификаты. Ссылки на массовые лабораторные исследования и сертификаты дистрибьюторов мы отправляем онлайн еще до заказа.
Статистика развития гепатита С
  • Интерфероновые схемы лечения излечивали всего до 35-40% пациентов
  • Частота рецидивов после интерфероновой терапии составляет ~ 20%
  • При этом софосбувир в комбинации с даклатасвиром, ледипасвиром или велпатасвиром излечивает 98% пациентов
  • При правильно подобранной комбинации и сроке терапии рецидивов нет!
Наши сертификаты
Часто задаваемые вопросы
Где гарантия что я вылечусь от гепатита С?
У меня очень малый вес, что делать?
Можно ли принимать препараты детям?
Сколько стоит и сколько времени занимает доставка по Москве?
Я проездом в Москве, можно ли получить лекарство на вокзале/аэропорту?
Сколько времени занимает доставка по России?
Нужна ли предоплата?
Какие способы оплаты возможны?
По какому курсу валют происходит расчет?
Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.

Оставьте заявку и мы свяжемся с Вами

Мы не передаем Вашу персональную информацию третьим лицам.